Kauf Geschäft Belgium: シルデナフィルは（バイアグラ）は、経口投与後に虚血中に 24時間不整脈重症度を減少させます

シルデナフィル（バイアグラ）は、イヌにおける経口投与後の虚血24時間の間に不整脈の重症度を減少させます薬理学の英国誌どのように引用することナジ、O. Hajnal、＆Aacute ;. Parratt、J・R・およびV＆eacute; GH、＆Aacute ;. （2004）、シルデナフィル（バイアグラ）は、イヌにおける経口投与後の虚血24時間の間に不整脈の重症度を低減します。薬理学の英国ジャーナル、141：549＆ndashする; 551。 DOI：10.1038 / sj. bjp.0705658 *薬理学および薬物療法学科、セゲド大学、アルバートのSzent-グレイ＆ouml;医学のrgyi学部、D＆oacute;メートルトン＆eacuteは、12、私書箱427、H-6701ハンガリーrを。メールアドレス：vegh@phcol. szote. u-szeged. hu の全文を見るにはクリックしてください：記事：シルデナフィル（バイアグラ）は、イヌにおける経口投与後の虚血24時間の間に不整脈の重症度を減少させます全文をご覧ください。スペシャルレポートシルデナフィル（バイアグラ）は、虚血中に不整脈の重症度を減少させますイヌにおける経口投与後24時間 1Orsolyaナジ、1A'gnes Hajnal、1James R Parratt＆＃038; *、1A'gnesは「GHをVeは薬理学および薬物療法、セゲド大学、医学のアルバートのSzent-ギョ¨rgyi学部1Departmentは、R 'TE M'をください 12、私書箱427、H-6701ハンガリーシルデナフィル（バイアグラ）は、心臓の筋肉に心室につながる効果を再分極を延長細動（VF）。シルデナフィル（2mgkg？1）12匹の雑種犬に経口で与えられたと、24時間後に、これらの犬は、麻酔thoracotomisedと前の25分の閉塞に供しました冠動脈下降。血行動態パラメータは、これと対照群で同様でしたしかし、シルデナフィル群では閉塞中に少なく、あまり深刻な心室性不整脈がありました 60％対（VF 17;心室早期のビート140752対4377127パーセントおよび心室のエピソード頻脈4.073.2対19.377.7％、すべてのPo0.05）。しかし、再灌流VFおよび虚血のインデックス重大度（心外膜のSTマッピング、不均一性）は、薬剤によって変更されませんでした。シルデナフィル特に虚血中に、QT間隔を増加させました。私たちの結論は、虚血誘導されます心室性不整脈は、シルデナフィルによって低減されますが、この保護は、それよりもあまり顕著です心臓ペーシングまたは運動後。薬理学の英国ジャーナル（2004）141、549から551まで。 DOI：10.1038 / sj. bjp.0705658 シルデナフィル; バイアグラ; 心室性不整脈、心筋虚血; 遅延preconditioningKeywords：略語：LAD、左前下行。 LV、左心室; LVEDP、左心室拡張末期圧; VF、心室細動; VPB、心室性期外収縮、 VT、心室頻拍導入グアノシン3,5の内訳の強力な阻害剤、 - 環状その特異的ホスホジエステラーゼにより一リン酸（cGMPの）アイソザイム（PDE5;ウォリスら、1999）、およびで使用されています勃起不全の治療（最近グレッサーによってレビュー＆＃038; Gleiter、2002）。質問は、薬剤の安全性について生じました虚血性心疾患と事例報告患者における早期に生成されたその使用に関連する心血管死亡の懸念は、最近のレビューは、結論に達しました、が、その潜在シルデナフィルに関連した死亡の「数「非常に小さいように思われる（Cheitlinら、1999）、さらにで心臓死の130の報告例があったものの米国の使用の最初の6ヶ月の期間中に一人で。事実シルデナフィルは、急速に遮断することにより、心臓の再分極を延長遅延整流電流Ikのコンポーネント、および事実これは、以下を含むトリガ心室性不整脈につながる可能性細動（プリオリ、1998）は、このことを示唆につながっていますのいくつかの報告された症例の可能な機構とすることができますシルデナフィルと関連している心臓突然死使用（ギーレンら、2000）。最近では、シルデナフィルは、可能性があることが報告されています同様のメカニズムによって心筋を保護の心臓保護効果の原因であると考えられ虚血プレコンディショニング。このように、ウサギに、シルデナフィルは、与えられました静脈内に1時間、および経口24時間、急性冠の前に動脈閉塞は、機構を介して梗塞サイズを減少させそれは、ミトコンドリアKATPチャネルの開口部を含みました、保護は、5-hydroxydecanoateによって遮断されたため、（Ockailiら、2002）。マウスでは、この保護は、によって媒介されますシルデナフィル（バイアグラ）は、高度に選択的であり、一酸化窒素（NO）。両方の増加の証拠がありました eNOSのと、それ以降、iNOSのおよびiNOSの選択的阻害剤（1400W）がで遅延シルデナフィル誘発性の減少を廃止しました梗塞サイズ（Salloumら、2003）。これらのメカニズムは、早期の媒介におけるNOの関与を思わせます冠状動脈の短い期間による保護閉塞（虚血プレコンディショニング; 1992aらGH 'VE）と虚血の短い期間だけとすることにより遅延保護心臓ペーシング（GH 'Veがら1994;。。。クワイ=ら1997、キシュら、またNOによって媒介され、どちらも1999年）、。事実 cGMPレベルもあり、これらの条件下で増加しますグアニル酸シクラーゼの阻害剤知見と一致早期のを防ぐため（と後期（ら1992bをGH 'VE）Kodaniら、虚血プレコンディショニングの2002）の効果。これはにつながりました提案は、PDEの選択的阻害するかどうかを調べるために、その内訳を担当する酵素である、プレコンディショニングのような、強力な抗不整脈手順（ 'ら1992bをGH VE）。この提案を本報告書で検討されています。我々の知る限り、調べる全く研究はなされていませんそれらの重症度に経口投与するシルデナフィルの効果初期の後に発生した生命を脅かす心室性不整脈いくつかのケースに関与している急性冠閉塞と臨床状況での心臓突然死。現在研究では、中に経口投与されたシルデナフィルの効果を調べ虚血とreperfu-の確立された大型動物モデルシオン誘発性不整脈。（Veは 'らGH。1992a、C）。簡単に説明すると、22大人の雑種犬（平均推奨臨床用量（1.4mgkgは？1）。犬がいましたクロラロースとウレタンの混合物で麻酔（60 そして、200mgkg？1i. v。それぞれ）と、室内の空気で換気ハーバード大学呼吸器を使用します。ポリエチレンカテーテルでした血液を監視するために（右大腿動脈に挿入しさらに圧力）と右大腿静脈に（必要に応じて麻酔薬投与）。別のカテーテル左心室の空洞の中に導入されました左心室の測定のために左大腿動脈、同様に収縮期（LVSP）および拡張終期（LVEDP）の圧力、正と負のdP / dtmaxの変化など。動物は第五肋間でthoracotomisedましたスペースと左冠状動脈の前下行枝最初に閉塞すぐ近位のために準備動脈（LAD）主対角枝。血流を測定しました左冠動脈（LCX）の回旋枝電磁流量プローブ。心外膜のST いくつかの犬の変化や、不均一性の程度電気的活性化は、左心室から測定しました。「コンポジット」を使用して閉塞部位に（LV）壁遠位、電極（ 'VEのGHら1992c）を。と一緒にすべてのパラメータ、四肢誘導心電図は、8員で記録しましたチャンネルMedicor R81レコーダー。冠状動脈閉塞時の心室性不整脈そして次の再灌流が（ 'はGHら1992cをVE）を評価しました。に心室早期のビートを簡単に、総数（VPBS）、心室のエピソードの発生率と数急速な噴門（VT）および心室細動の発生率（VF）評価されました。冠動脈以下の危険エリア閉塞はの終わりに各イヌで評価しました再閉塞さにパテントブルーVの色素を注入することにより、実験、冠状動脈、およびLVのパーセンテージとして表しました。一緒にセプタムで壁、（キシュら、1999）。これらの犬の起源と維持費はと一致していましたハンガリー法（XXVIII、第IV章、第31項）についてのものに準拠して大実験動物日付規則に記載されているように、欧州委員会、すべてのデータはmeans7s. e.mとして表されます。そして、の違い手段の間について補正スチューデントのt検定により比較双方向ANOVAを用いて多重比較。 VPBSでしたマンホイットニー順位和検定を用いて比較し、そして（このようなVT、VFなど）不整脈の発生率と生存から組み合わせ虚血 - 再灌流傷害を比較しましたフィッシャーの直接確率検定を使用して。群間の差はなかったです Po0.05ときに有意であると考え。 302mmHgs？1、心拍数14674と16374beatsmin？1）。閉塞の血行動態の変化も同様であり、両方で、閉塞前レベルと比較し、（Po0.05）有意なグループ。平均動脈の減少がありましたでそれぞれ972と1072mmHgの圧力、平均動脈血圧はわずかに低かったです 33457184and35847 、とのLV DP / DT（þve）におけるシルデナフィルと制御犬 11027178と8287141mmHgs？1。の増加がありました（18.071.1のと18.271.5mmHg）LVEDP、心拍数（の 272と771beatsmin？1、NS）と左回旋で冠血流。これは幾分でより顕著でしたシルデナフィルで処理された犬（3174mlmin？1）に比べてコントロール（2273mlmin 1;？Po0.05）。二つのグループ間の主な違いは、中冠動脈閉塞時の不整脈の重大度。これは illustratedinFigure1.There シルデナフィルで処理された中で異所性収縮およびVTの少ないエピソード犬との間のVTとVFの両方の低い発生率閉塞、再灌流により誘導されるが、VFはによって影響を受けませんでした薬剤。閉塞を超える不整脈の分布期間は、また、図1に行ったフィブリル化これらの犬が示されています従って重要な15-20min期間中に、その位相Ibの間にあります。 QT間隔は、シルデナフィル（262711msにより延長されましたコントロールの22679msに比べて、 Po0.05）。これは、よりました markedduringischaemia（すなわち。投与後の不整脈の重症度の24時間。この時間はありました遅延のような、この薬物は、示されているので、選択されました coro-の短い期間によって誘発される虚血プレコンディショニングに、心臓ペーシングによって、または運動によって進動脈閉塞、虚血の結果に対して心筋を保護します iNOSのをアップレギュレートすることもできます。 Kukrejaのグループ（Ockailiら2002; Salloumら。 2003）は、その遅延の保護を示しました梗塞サイズの減少によって評価されるように、これで明らかです時間それはNOによって媒介されること。遅延antiar - シルデナフィルのリズミカルな効果も同様に、NO関与し得ます心臓ペーシング（キシュら、1999）と運動（Babaiとら。 2002）。 QT時間の適度な延長また、心臓を延長薬以来、貢献できますシルデナフィル（ギーレンら、2000）のような再分極、できるも虚血誘発性不整脈に対する保護です。そこ確かに、この実験モデルにおける証拠はなかったですシルデナフィルは、これらの不整脈を悪化させるか、VF（突然のこと cardiacdeath）morelikelyです私たちは、に対するそのような保護かどうかを検討していません不整脈はespe-、すぐに投与した後も存在しています心はレベルにペースされているインターネット上の下記URL場合は、1つは中に期待するかもしれません性行為。確かに、Ockailiにおける証拠はなかったです theseconditions下。増加した心筋 PDE5阻害は、NOSにつながるメカニズムアップレギュレーションおよびNO産生を増加させないが不明です、 cardiacmyocytesdo以来（ウォリスら、1999）。 Salloumら。（2003年）勉強しなかったの分布は、それができることが、環状の増加 GMPは、冠血管系内で発生します。これは、希望虚血性に、機構において、保護が同様にしますそれが提案されている前処理、（Parratt＆＃038; 保護の起源はであることを「GH、1997）Veは内皮細胞のレベル。活性化させることにより、種々の刺激、内皮受容体は、によりNO産生を活性化しないだろう CNOS酵素とこのNO、筋細胞に拡散し、ミトコンドリアの開口を介して、主要なカスケードを誘発します結果に対する保護にKATPチャネル、この作品は、ハンガリーの科学研究によってサポートされていました財団（OTKA;プロジェクト番号：T032542、T025301と T037520）とハンガリーの健康科学委員会保健省（ETT、プロジェクト番号09/2000）。教授Parratt 現在のアルバートのSzent-ギョ¨rgyiフェローシップのホルダーです BABAI、L・シゲティ、Z. 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